Quando l'NZT inonda le strade di New York City rischiando di diventare un'epidemia nazionale, l'FBI e il Dipartimento di Giustizia iniziano una caccia all'uomo in tutta la città per trovare il laboratorio che produce il farmaco. Inoltre, quando mancano le risorse per continuare a cercare Piper, Brian ha problemi di adeguamento alla sua nuova realtà.