Sam ha una visione di Dean che uccide un giovane apparentemente posseduto da un demone, quindi i due fratelli si recano in Oregon in cerca di risposte, trovando una città contaminata da un virus letale che spinge la gente a uccidere. Sam viene infettato e si prepara per l'inevitabile, ma quando non succede nulla Dean decide di rivelargli quanto il padre gli aveva sussurrato in punto di morte.