La seconda stagione esplora la relazione della telepate Sookie Stackhouse con il suo amante vampiro, Bill Compton. Introduce anche una serie di sottotrame che coinvolgono la chiesa anti-vampiro Fellowship of the Sun e l'indottrinamento di Jason Stackhouse nella chiesa da parte dei suoi leader, il reverendo Steve Newlin e sua moglie Sarah. Espande anche il ruolo di Maryann Forrester, una potente creatura soprannaturale, che lentamente ottiene il controllo sulla gente di Bon Temps. Sookie e Bill si recano a Dallas per aiutare Eric a trovare il suo creatore, un vampiro di duemila anni di nome Godric, che è scomparso e si crede sia stato rapito dalla Compagnia del Sole.