Die Serie Sanctuary handelt von der 150-jährigen Dr. Helen Magnus, der man ihr Alter jedoch nicht ansieht und Nikola Tesla, James Watson und Jack The Ripper. Als "Wächter der Kreaturen" haben es sich zur Aufgabe gemacht, den "abnormen" Kreaturen und Geschöpfen, Unterschlupf zu bieten und Bevölkerung vor Ihnen zu beschützen, die über die Erde wandeln – wahlweise aber auch die Kreaturen vor der Bevölkerung. Je nachdem.